Препараты с действующим веществом Цефтриаксон

Латинское название
Ceftriaxonum

Фармакологическое действие
Обладает широким спектром антибактериальной активности бактерицидного типа.

Характеристика
Представляет собой белый или с желтоватым оттенком кристаллический порошок, обладающий незначительной гигроскопичностью. Хорошо растворяется в воде, плохо в метаноле и очень ограниченно в этаноле. Молекулярная масса свободной кислоты составляет 554,59 Да.

Фармакология
Фармакодинамика
Бактерицидный эффект цефтриаксона реализуется через ингибирование процессов синтеза клеточной стенки микроорганизмов. Основой механизма является высокое сродство к ключевым пенициллинсвязывающим белкам (PBP). Например, в отношении E. coli наибольшая аффинность отмечена к PBP 1a и 3, а к H. influenzae к PBP 4 и 5. Связывание с этими мишенями приводит к характерным морфологическим изменениям бактериальной клетки (образованию нитей, утолщению стенки) с последующим лизисом.

Микробиология
Устойчивость: природную резистентность демонстрируют метициллин-резистентные стафилококки, большинство энтерококков (включая S. faecalis), стрептококки группы D, Clostridium difficile, Listeria monocytogenes.

Влияние инокулума: активность in vitro может снижаться при значительном увеличении плотности бактериальной культуры (>10^5 КОЕ/мл), особенно в отношении P. aeruginosa, S. marcescens, P. vulgaris и продуцентов бета-лактамаз, что проявляется существенным ростом значений МИК и МБК.

Влияние среды: на активность в отношении P. aeruginosa может влиять состав питательной среды.

Развитие резистентности: лабораторные исследования свидетельствуют о возможности селекции устойчивых штаммов E. coli при воздействии сублетальных доз.

Комбинации с другими антибиотиками: In vitro отмечен синергизм с аминогликозидами против некоторых штаммов P. aeruginosa и S. faecalis. Комбинация с цефокситином может приводить как к синергизму, так и к антагонизму в зависимости от штамма. Данные in vivo не всегда подтверждают синергический эффект.
Тестирование чувствительности: для корректной оценки in vitro рекомендуется использовать исключительно диски, содержащие 30 мкг цефтриаксона. Диски с цефтриаксоном не применимы для тестирования других цефалоспоринов. Дисковый метод и метод разведений могут давать ложноположительные результаты для видов Pseudomonas.

Фармакокинетика
Характеризуется высоким и нелинейным связыванием с белками плазмы, которое усиливается по мере снижения концентрации препарата в крови. Выводится примерно в равной степени почками (55%) и через билиарную систему (45%). Почечный клиренс свободной фракции постоянен и близок к скорости клубочковой фильтрации. Фармакокинетика несвязанного цефтриаксона линейна.

Распределение: хорошо проникает в ткани и жидкости организма, включая интерстициальную жидкость, спинномозговую жидкость (при адекватных дозах), желчь печени и желчного пузыря (где создает очень высокие концентрации).

Внутривенное введение: при болюсном введении и инфузии демонстрирует двухфазную кинетику. Выведение с мочой в неизмененном виде составляет около 40-66% в зависимости от дозы и способа введения. При многократном введении высоких доз (1000-2000 мг) наблюдаются нелинейные изменения фармакокинетических параметров.

Внутримышечное введение: биодоступность близка к 100%. Cmax в плазме достигается в среднем через 1.7 часа.

Исследования in vitro: демонстрируют образование преципитата (осадка) при совместном присутствии цефтриаксона и ионов кальция в плазме. Пороговая концентрация кальция для начала осаждения в плазме новорожденных ниже, чем у взрослых.

Доклинические данные: в исследованиях мутагенности, фертильности и репродуктивной токсичности не выявлено хромосомотоксических, мутагенных или тератогенных эффектов в применяемых дозах.

Применение Цефтриаксона

• Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов:
• Инфекции нижних дыхательных путей.
• Инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные).
• Бактериальный сепсис.
• Инфекции кожи и мягких тканей.
• Инфекции костей и суставов.
• Внутрибрюшные инфекции.
• Менингит (вызванный H. influenzae, N. meningitidis, S. pneumoniae).
• Неосложненная гонорея.
  
  

Противопоказания
Гиперчувствительность к цефтриаксону, другим цефалоспоринам, пенициллинам.
Неонатальный период (≤28 дней) при необходимости одновременного введения с кальцийсодержащими растворами для в/в инфузий.
Гипербилирубинемия у новорожденных, в т.ч. недоношенных.

Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность: применять только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Проникает через плацентарный барьер.
Лактация: выделяется с грудным молоком в низких концентрациях. Требуется осторожность при назначении.

Побочные действия Цефтриаксона
Со стороны иммунной системы и кожи: аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница), редко синдром Стивенса-Джонсона, Лайелла, анафилаксия.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия (в т.ч. гемолитическая), лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения/тромбоцитоз, увеличение ПВ.
Со стороны ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, редко псевдомембранозный колит. Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности трансаминаз, ЩФ, билирубина; билиарный сладж, симптоматическое поражение желчного пузыря.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: олигурия, повышение уровня креатинина, редко нефролитиаз (преципитация цефтриаксона-кальция).
Местные реакции: боль, инфильтрат в месте в/м инъекции; флебит при в/в введении.
Прочие: головная боль, головокружение, кандидоз.
Особые группы пациентов: сообщалось о редких случаях летальных исходов у новорожденных, связанных с внутрисосудистым осаждением цефтриаксона-кальция при одновременном в/в введении с растворами, содержащими кальций. 

Совместимость Цефтриаксона с другими препаратами
Кальцийсодержащие растворы: запрещено смешивать в одном флаконе или вводить одновременно через одну инфузионную линию у пациентов любого возраста. У новорожденных запрещено даже последовательное введение. У других пациентов возможно последовательное введение с обязательной промывкой линии между инфузиями.
С другими лекарственными средствами полная оценка не проводилась.

Передозировка
Специфического антидота нет. Рекомендовано симптоматическое лечение. Гемо- или перитонеальный диализ неэффективны для выведения цефтриаксона.

Способ применения и особенности приема Цефтриаксона
В/в (болюсно или инфузия) или в/м. Доза, режим и длительность терапии определяются показанием, тяжестью инфекции и состоянием пациента. Для профилактики послеоперационных инфекций может применяться однократная доза 1 г.

Меры предосторожности
Гиперчувствительность: возможны перекрестные аллергические реакции с другими бета-лактамными антибиотиками. При возникновении реакции немедленная отмена.

Гемолитическая анемия: при развитии анемии на фоне лечения необходимо исключить лекарственно-индуцированную гемолитическую анемию. Требуется осторожность у пациентов с анамнезом гемолиза на цефалоспорины.

Псевдомембранозный колит: может развиться во время или после лечения. При тяжелой диарее необходима соответствующая диагностика и терапия.

Образование преципитатов с кальцием: строго соблюдать правила введения, не смешивая с кальцийсодержащими растворами. Мониторировать пациентов (особенно детей, получающих высокие дозы) на предмет симптомов мочекаменной болезни или холестаза (боль в животе, правом подреберье). При необходимости проводить УЗИ.

Нарушение свертывания крови: у пациентов с дефицитом витамина К (хронические заболевания печени, нарушение питания) может потребоваться мониторинг ПВ и коррекция витамином К.

Суперинфекция: длительное применение может привести к росту нечувствительной микрофлоры.
Влияние на лабораторные тесты: может давать ложноположительную реакцию на глюкозу в моче (методом восстановления меди), ложноположительную пробу Кумбса, ложноположительный тест на галактоземию.

Почечная/печеночная недостаточность: при тяжелой сочетанной недостаточности необходим мониторинг концентрации препарата в крови. Максимальная суточная доза при тяжелой почечной недостаточности 2 г.
Новорожденные: из-за риска вытеснения билирубина из связи с альбумином применять с крайней осторожностью.

Источники

• Государственный реестр лекарственных средств;

• Официальная инструкция от производителя.