Пк-Мерц раствор для инфузий, 500мл №2 фл.

Торговое наименование

ПК-Мерц

Международное непатентованное наименование

Амантадин

Лекарственная форма

Раствор для инфузий

Состав

1 флакон раствора для инфузий объемом 500 мл содержит:

Активное вещество: амантадина сульфат 200 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид 4500 мг, вода для инъекций до 500 мл.

Описание

Прозрачный раствор, от бесцветного до коричневато-жёлтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противопаркинсоническое средство

Код АТХ

N04ВВ01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Амантадин обладает различными фармакологическими эффектами. Он оказывает непрямое агонистическое действие на стриарные дофаминовые рецепторы. Исследования на животных показали, что амантадин повышает внеклеточную концентрацию дофамина как за счет увеличения высвобождения дофамина, так и за счет блокады обратного захвата дофамина пресинаптическими нейронами. В терапевтических концентрациях амантадин замедляет высвобождение ацетилхолина, опосредованное рецепторами NMDA, и, тем самым, оказывает антихолинергическое действие. Амантадин обладает синергетическим действием с леводопой.

Фармакокинетика

Концентрация в плазме крови, выведение

Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2-8 часов (tmах) после приема однократной дозы. Легко растворимый амантадин гидрохлорид обеспечивает достижение более высоких максимальных концентраций амантадина в плазме крови, чем менее растворимый амантадин сульфат, для которого максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается позже, чем у гидрохлорида. После однократного приема внутрь дозы 250 мг амантадина гидрохлорида Сmах составляет 0,5 мкг/мл.

При дозировке 200 мг в день равновесное состояние достигается через 4-7 дней с концентрациями в плазме крови на уровне 400-900 нг/мл. После приема 100 мг амантадина сульфата Сmах составляет 0,15 мкг/мл.

Общее количество всосавшегося активного вещества (AUC) является одинаковым для двух солей амантадина. Было показано, что плазменный клиренс идентичен почечному клиренсу и составляет 17,7 ± 10 л/ч у здоровых пожилых добровольцев. Теоретический объем распределения (4,2 ± 1,9 л/кг) зависит от возраста; у пожилых пациентов он составляет 6,0 л/кг.

Период полувыведения составляет от 10 до 30 часов, со средним значением около 15 часов, и в значительной степени зависит от возраста пациента. У пожилых пациентов мужского пола (62-72 года) период полувыведения составляет 30 часов. У пациентов с почечной недостаточностью конечный период полувыведения из плазмы крови может быть существенно увеличен - до 68 ± 10 часов.

Применение в виде раствора для инфузий

Средняя концентрация в плазме крови амантадина сульфата после введения в виде раствора для инфузий в количестве 200 мг в течение 3-х часов составляет 0,54 мкг/мл. При дозировке 200 мг в день средняя концентрация в плазме крови к концу введения 6-го дня лечения составляет 0,76 мкг/мл. Согласно расчетам, средний общий клиренс составляет 3,6 л/час; период полувыведения из плазмы крови - от 7 до 23 часов, в среднем около 10 часов.

В условиях in vitro амантадин связывается с белками плазмы крови примерно на 67%; примерно 33% амантадина присутствует в плазме крови в несвязанном виде. Он проникает через гематоэнцефалический барьер посредством насыщаемой транспортной системы.

Амантадин выводится с мочой практически полностью в неизменном виде (90% от однократной дозы), небольшое его количество выводится с фекалиями.

Возможность выведения амантадина гидрохлорида при диализе низкая, около 5% при однократном диализе.

Метаболизм

Амантадин в организме человека не метаболизируется.

Показания к применению

• Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (акинетический криз, острая декомпенсация).
• Нарушение вигильности (инициативности) в посткоматозном периоде.
• Невралгия при опоясывающем герпесе.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к соединениям амантадина или любому из вспомогательных веществ;
• тяжелая декомпенсированная сердечная недостаточность (IV класс NYHA);
• кардиомиопатия и миокардит;
• АВ-блокада II или III степени;
• брадикардия менее 55 уд/мин;
• диагностированное удлинение интервала QT (QTc Базетта > 420 мсек) или выраженные зубцы U или врожденный синдром удлиненного интервала QT в семейном анамнезе;
• наличие в анамнезе серьезной желудочковой аритмии, включая пируэтную тахикардию;
• одновременный прием с будипином или другими препаратами, удлиняющими интервал QT;
• пониженный уровень калия или магния в крови;
• выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).

С осторожностью

• Гиперплазия предстательной железы;
• узкоугольная глаукома;
• почечная недостаточность (различной степени тяжести; существует риск кумуляции препарата из-за ухудшения фильтрующей способности почек);
• состояние возбуждения или спутанности сознания;
• синдром делирия или экзогенный психоз в анамнезе;
• одновременный прием с мемантином.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Данные о способности препарата проникать через плацентарный барьер отсутствуют. Нет достаточных сведений по применению амантадина у беременных женщин. Имеется несколько сообщений о рождении здоровых детей, но также есть сообщения о возникновении осложнений беременности и пяти случаях пороков развития у новорожденных (дефекты сердечно-сосудистой системы, аномалии конечности). В исследованиях на животных было показано, что амантадин обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Таким образом, амантадин можно применять во время беременности, только если терапия считается абсолютно необходимой. Если терапия проводится в 1 триместре, следует провести ультразвуковое исследование плода.

Если амантадин назначается женщине репродуктивного возраста, пациентке следует указать на необходимость незамедлительно обратиться к врачу, если она пожелает забеременеть или подозревает, что беременна.

Грудное вскармливание

Амантадин проникает в грудное молоко. Если применение препарата во время грудного вскармливания считается абсолютно необходимым, младенец должен находиться под наблюдением из-за возможных симптомов, связанных с приемом препарата (кожная сыпь, задержка мочи, рвота). Следует прекратить грудное вскармливание при необходимости.

Способ применения и дозы

Способ применения

Внутривенно. Необходимо избегать резкого прекращения приема препарата, поскольку в противном случае у пациентов с болезнью Паркинсона может наблюдаться серьезное усиление экстрапирамидных симптомов, включая акинетический криз, а также может возникать синдром отмены, включая делирий.

Длительность применения в случае продолжения лечения пероральными лекарственными формами у пациентов с нарушением вигильности не должна превышать четырех недель.

Дозирование

Перед началом лечения и затем через 1 и 3 недели после начала терапии, а также при изменении дозы следует регистрировать ЭКГ (50 мм/сек) (внимание! желудочковая тахикардия).

• Синдром паркинсонизма

В случае обострения симптомов паркинсонизма в виде акинетического криза внутривенные дозы амантадина сульфата 200 мг в 500 мл раствора следует применять 1-3 раза в день.

Скорость инфузии не должна превышать 55 капель/мин, что соответствует продолжительности инфузии около 3-х часов.

• Нарушение вигильности

Для улучшения вигильности в посткоматозном состоянии различной этиологии можно начать терапию амантадином сульфатом (суточная доза 200 мг), который применяется в виде медленной инфузии (более 3-х часов) в течение первых 3-5 дней. В зависимости от клинического течения заболевания лечение может быть продолжено - по возможности с использованием пероральных лекарственных форм - до 4-х недель в дозе 200 мг амантадина сульфата в день.

• Невралгия при опоясывающем герпесе

Средняя длительность терапии составляет 1 неделю с последующим переходом на пероральный прием препарата.

Дозировка у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью доза должна корректироваться с учетом степени снижения почечного клиренса (измеряемого как скорость клубочковой фильтрации: СКФ).

Клиренс креатинина, рассчитанный с помощью специальной формулы, применим только к мужчинам (соответствующие значения у женщин составляют примерно 85% от этого значения) и может считаться эквивалентным клиренсу инулина для определения СКФ (120 мл/мин у взрослых). Выведение амантадина при диализе является незначительным (около 5%).

Побочные эффекты

Нежелательные реакции классифицируются по частоте встречаемости следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить частоту на основании доступных данных). 

Нарушения со стороны нервной системы

• Часто: головокружение.
• Очень редко: эпилептические припадки, обычно после приема дозы, превышающей рекомендованную, миоклонические судороги, симптомы периферической нейропатии.

Нарушения психики

• Часто: нарушение сна, двигательное и психическое возбуждение. В особенности, у предрасположенных пожилых пациентов могут быть спровоцированы параноидальные экзогенные психозы, сопровождающиеся зрительными галлюцинациями. Нежелательные реакции данного типа могут возникать с более высокой частотой при приеме препарата «ПК-Мерц, раствор для инфузий» в сочетании с другими противопаркинсоническими препаратами (например, леводопа, бромокриптин) или мемантином.
• Частота неизвестна: расстройства контроля импульсивного поведения, например, патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, булимия и компульсивное переедание, на фоне применения препаратов с дофаминергическим эффектом, в том числе препарата «ПК-Мерц, раствор для инфузий, 200 мг/500 мл».

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• Часто: задержка мочи у больных с гипертрофией предстательной железы.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

• Часто: Livedo reticularis (мраморная кожа), иногда в сочетании с отеком голеностопных суставов и голени.

Желудочно-кишечные нарушения

• Часто: тошнота, сухость во рту.

Нарушения со стороны сердца

• Очень редко: нарушения ритма сердца, такие как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, пируэтная тахикардия и удлинение интервала QT. Большинство из этих случаев возникали после передозировки, или при одновременном приеме с некоторыми препаратами, или в сочетании с другими факторами риска развития нарушений ритма сердца. Нарушения ритма сердца с тахикардией.

Нарушения со стороны сосудов

• Часто: ортостатическая дисрегуляция.

Нарушения со стороны органа зрения*

• Нечасто: размытое зрение.
• Редко: поражение роговицы, например, точечные субэпителиальные помутнения, которые могут быть связаны с поверхностным точечным кератитом, отек роговичного эпителия и существенное снижение остроты зрения.
• Очень редко: временная потеря зрения*, повышенная светочувствительность.

* Пациент должен быть обследован офтальмологом сразу после потери остроты зрения или размытого зрения, чтобы исключить отек роговицы в качестве возможной причины.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• Очень редко: гематологические побочные эффекты, такие как лейкопения и тромбоцитопения.

О вышеуказанных нежелательных реакциях сообщалось реже после введения раствора для инфузий.

Нарушения со стороны иммунной системы

• Очень редко: анафилактические реакции после введения раствора для инфузий.

Передозировка

Всегда следует учитывать возможность множественной интоксикации, например, прием нескольких препаратов при попытке суицида.

Симптомы передозировки

Острая интоксикация характеризуется тошнотой, рвотой, повышенной возбудимостью, тремором, атаксией, размытым зрением, летаргическим состоянием, депрессией, дизартрией и эпилептическими припадками; в одном случае сообщалось о развитии злокачественной сердечной аритмии.

Острые токсические психозы, в виде спутанности сознания со зрительными галлюцинациями, иногда включая кому и миоклонические судороги, наблюдались после одновременного приема амантадина и других противопаркинсонических препаратов.

Лечение передозировки

Специфического медикаментозного лечения или антидота не существует. В случае опасного для жизни отравления необходима дополнительная интенсивная терапия. К терапевтическим мерам, которые следует рассмотреть, относятся прием жидкости и подкисление мочи для более быстрого выведения, а также возможно назначение седативных, противосудорожных и антиаритмических средств (лидокаин внутривенно).

Для лечения нейротоксических симптомов (например, таких, как описанные выше) можно попробовать внутривенное введение физостигмина в дозе 1-2 мг каждые 2 часа у взрослых и 2 раза по 0,5 мг с интервалами 5-10 минут до максимальной дозы 2 мг у детей.

Из-за низкой степени выведения амантадина при гемодиализе (около 5%), данная процедура не подходит.

Рекомендуется особенно внимательно наблюдать за пациентами из-за возможного удлинения интервала QT и факторов, способствующих возникновению пируэтной тахикардии, например, нарушение баланса электролитов (особенно гипокалиемии и гипомагниемии) или брадикардии.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Противопоказан одновременный прием амантадина и препаратов, вызывающий увеличение интервала ОТ, в частности:

• некоторые антиаритмические препараты класса 1 А (например, кинидин, дизопирамид, прокаинамид), и класса III (например, амиодарон и соталол);
• некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, пимозид);
• некоторые трициклические и тетрациклические антидепрессанты (например, амитриптилин);
• некоторые антигистаминные препараты (например, астемизол, терфенадин);
• некоторые макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин);
• некоторые ингибиторы гиразы (например, спарфлоксасин);
• противогрибковые средства группы азолов, и другие препараты, в частности, бидупин, галофантрин, ко-тримоксазол, пентамидин, цизаприд и бепридил.

Данный список не является исчерпывающим. Перед тем, как начать прием амантадина одновременно с другим препаратом, необходимо проверить инструкцию по медицинскому применению последнего на предмет возможных взаимодействий между этим лекарственным препаратом и амантадином из-за удлинения интервала QT.

Допустимо применение препарата «ПК-Мерц, раствор для инфузий, 200 мг/500 мл», в сочетании с другими противопаркинсоническими препаратами. Чтобы избежать развития побочных эффектов (например, психотических реакций), может потребоваться снижение дозировки другого препарата, либо обоих препаратов.

Специальные исследования лекарственных взаимодействий после одновременного приема препарата «ПК-Мерц, раствор для инфузий, 200 мг/500 мл», с другими противопаркинсоническими препаратами (например, леводопа, бромокриптин, тригексифенидил и т.д.) или мемантином не проводились.

Одновременное лечение препаратом «ПК-Мерц, раствор для инфузий, 200 мг/500 мл» и любым из перечисленных ниже групп препаратов или действующих веществ может привести к следующим взаимодействиям:

Антихолинергические средства

Усиление побочных эффектов (спутанность сознания и галлюцинации) антихолинергических средств (например, тригексифенидила, бензатропина, скополамина, биперидена, орфенадрина и т.д.).

Непрямые симпатомиметики

Усиление центральных эффектов амантадина.

Алкоголь

Снижение переносимости алкоголя.

Леводопа (противопаокинсонический препарат)

Взаимное усиление терапевтического действия. Таким образом, леводопу можно комбинировать с препаратом «ПК-Мерц, раствор для инфузий, 200 мг/500 мл».

Мемантин (препарат для лечения деменции)

Мемантин может усиливать действие и побочные эффекты препарата «ПК-Мерц, раствор для инфузий, 200 мг/500 мл». Прочие лекарственные препараты: Одновременное применение диуретиков комбинированного типа триамтерен/гидрохлоротиазид может привести к уменьшению плазменного клиренса амантадина и повышению его концентрации в плазме крови до токсической. В связи с этим не следует одновременно применять данные препараты.

Особые указания

Особые указания и меры предосторожности при использовании

Перед лечением и затем через 1 и 3 недели после начала терапии следует регистрировать ЭКГ (50 мм/сек) с определением вручную интервала QT с корректировкой (QTc) по Базетту. ЭКГ следует также регистрировать перед любым повышением дозы и спустя две недели после него. Дополнительные контрольные ЭКГ следует регистрировать не менее одного раза в год. Лечение не следует начинать или следует прекратить у пациентов с исходными значениями QTc более 420 мсек, с удлинением интервала QTc во время терапии препаратом «ПК- Мерц, раствор для инфузий, 200 мг/500 мл», более чем на 60 мсек, или при величине интервала QTc более 480 мсек во время терапии препаратом «ПК-Мерц, раствор для инфузий, 200 мг/500 мл», а также у пациентов с выраженными зубцами U.

Пациенты с риском нарушения баланса электролитов, например, вследствие приема диуретиков, при частой рвоте и/или диарее, при приеме инсулина в экстренных ситуациях, заболеваниях почек или аноректических состояниях должны осуществлять соответствующий мониторинг лабораторных показателей и оптимально восполнять электролиты, в особенности калий и магний.

При возникновении таких симптомов, как сердцебиение, головокружение или обморок, лечение препаратом «ПК-Мерц, раствор для инфузий, 200 мг/500 мл», необходимо сразу же прекратить с проверкой пациента в течение 24 часов на предмет удлинения интервала QT. При отсутствии удлинения интервала QT прием препарата «ПК-Мерц, раствор для инфузий, 200 мг/500 мл», можно возобновить с учетом противопоказаний и лекарственных взаимодействий.

У пациентов с кардиостимуляторами точное определение интервала QT невозможно, поэтому решение об использовании препарата «ПК-Мерц, раствор для инфузий, 200 мг/500 мл», должно приниматься в индивидуальном порядке после консультации с кардиологом, наблюдающим пациента. Дополнительный прием амантадина для профилактики и лечения инфекции вируса гриппа А не рекомендуется, и его следует избегать из-за опасности передозировки.

Особые меры предосторожности при использовании

Пациенты, применяющие одновременно нейролептические препараты и препарат «ПК-Мерц, раствор для инфузий, 200 мг/500 мл», подвергаются риску развития опасного для жизни злокачественного нейролептического синдрома в случае внезапного прекращения лечения препаратом «ПК-Мерц, раствор для инфузий, 200 мг/500 мл».

У пациентов с почечной недостаточностью возможно развитие интоксикации.

С особой осторожностью препарат «ПК-Мерц, раствор для инфузий, 200 мг/500 мл», следует назначать пациентам с органическим церебральным синдромом или пациентам, с предрасположенностью к эпилептическим припадкам, так как возможно усиление отдельных симптомов и судорог.

Пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями необходимо обеспечить регулярное медицинское наблюдение во время лечения препаратом «ПК-Мерц, раствор для инфузий, 200 мг/500 мл».

У пациентов с болезнью Паркинсона часто проявляются такие клинические симптомы, как низкое артериальное давление, повышенное слюноотделение или потоотделение, повышенная температура тела, задержка жидкости и депрессия. У таких пациентов следует уделять пристальное внимание побочным эффектам и лекарственным взаимодействиям с препаратом «ПК-Мерц, раствор для инфузий, 200 мг/500 мл».

При возникновении размытости зрения или других проблем со зрением следует обратиться к офтальмологу, чтобы исключить вероятность отека роговицы. При диагностировании отека роговицы лечение амантадином следует прекратить.

Пациентам следует рекомендовать консультации с врачом при возникновении у них проблем с мочеиспусканием.

Флакон с 500 мл раствора для инфузий содержит 77 ммоль натрия (1770 мг натрия). Это следует учитывать людям, соблюдающим низкосолевую диету.

Расстройство контроля импульсивного поведения

Пациентам следует регулярно наблюдаться на предмет развития нарушений контроля импульсивного поведения. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть осведомлены о том, что у пациентов, применяющих препараты с дофаминергическим эффектом, в том числе препарат «ПК-Мерц, раствор для инфузий, 200 мг/500 мл», могут возникать поведенческие симптомы расстройства контроля импульсивного поведения, включая патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, булимия и компульсивное переедание. При развитии таких симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или постепенного прекращения терапии.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

Нельзя исключить влияние на бдительность и аккомодацию, особенно в сочетании с эффектами других препаратов, используемых для лечения паркинсонических синдромов. Следовательно, в начале лечения может наблюдаться дополнительное ухудшение способности к управлению транспортными средствами и механизмами помимо того ухудшения, которое вызвано самим заболеванием.

Подобное ухудшение еще больше усиливается в сочетании с алкоголем.

Форма выпуска

Раствор для инфузий 200 мг/500мл.

По 500 мл во флакон из полимерного материала, снабженный специальным приспособлением для крепления. Флакон герметично укупорен крышкой из полиэтилена высокой плотности. На верхней части крышки нанесена алюминиевая фольга.

По 2 флакона помещают в картонную коробку с инструкцией по применению.

Условия отпуска из аптек

По рецепту