Фармакологическое действие
Травопрост - синтетический аналог простагландина F2?, является высокоселективным полным агонистом простагландиновых рецепторов FP и снижает внутриглазное давление путем увеличения оттока водянистой влаги через трабекулярную сеть и увеосклеральные пути.
Внутриглазное давление снижается приблизительно через 2 ч после применения, а максимальный эффект достигается через 12 ч. Значительное снижение внутриглазного давления может сохраниться в течение 24 ч после однократного применения препарата.
Фармакокинетика
Травопрост абсорбируется через роговицу глаза, где происходит гидролиз травопроста до биологически активной формы - свободной кислоты травопроста.
Cmax свободной кислоты травопроста в плазме крови достигается в течение 10-30 мин после местного применения и составляет 25 пг/мл и менее.
Свободная кислота травопроста быстро выводится из плазмы, в течение часа концентрация снижается ниже порога обнаружения (менее 10 пг/мл). Т1/2 свободной кислоты травопроста у человека установить не удалось в связи с ее низкой концентрацией в плазме и быстрым выведением из организма после местного применения препарата.
Метаболизм является основным путем элиминации травопроста и свободной кислоты травопроста. Пути системного метаболизма параллельны путям метаболизма эндогенного простагландина F2?, которые характеризуются восстановлением двойной связи 13-14, окислением 15-гидроксильной группы и ?-оксидативным расщеплением звена верхней боковой цепи.
Свободная кислота травопроста и ее метаболиты в основном выводятся почками.
Коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции печени, от слабо выраженных до тяжелых, а также у пациентов с нарушениями функции почек, от слабо выраженных до тяжелых (при КК ниже 14 мл/мин) не требуется.
Побочное действие
Общий профиль нежелательных реакций по данным клинических исследований показал, что наиболее часто встречаемыми нежелательными явлениями были конъюнктивальная инъекция и гиперпигментация радужной оболочки, частота встречаемости составляла соответственно 20 и 6%.
Частота встречаемости нежелательных реакций приведена в соответствии с нижеследующей классификацией: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), с неизвестной частотой. В каждой группе, нежелательные явления представлены в порядке уменьшения серьезности. Сведения о нежелательных явлениях получены в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - инфекционное поражение глаз, вызванное Herpes simplex, герпетический кератит.
Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность, повышенная чувствительность к лекарственным средствам, сезонная аллергия.
Со стороны нервной системы: нечасто - выпадение полей зрения, головокружение, головная боль; редко - дисгевзия.
Психические нарушения: с неизвестной частотой - депрессия, беспокойство.
Со стороны органа зрения: очень часто - конъюнктивальная инъекция; часто - гиперпигментация радужной оболочки, боль в глазу, дискомфорт в глазу, синдром сухого глаза, зуд в глазу, раздражение глаза; нечасто - эрозия роговицы, увеит, ирит, кератит, точечный кератит, светобоязнь, блефарит, выделение из глаз, эритема век, отек периорбитальной области, зуд век, снижение остроты зрения, затуманивание зрения, слезотечение, конъюнктивит, эктропион, катаракта, корочки по краям век, усиление роста ресниц, обесцвечивание ресниц, астенопия, воспаление передней камеры глаза; редко - фотопсия, экзема век, отек конъюнктивы, появление радужных кругов вокруг источников света, фолликулез конъюнктивы, гипестезия глаза, мейбомит, дисперсия пигмента в передней камере глаза, мидриаз, утолщение ресниц, воспаление глаза; с неизвестной частотой - макулярный отек, западание глазных яблок.
Со стороны органа слуха и лабиринта: с неизвестной частотой - вертиго, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения; редко - нерегулярное сердцебиение, снижение ЧСС, снижение диастолического АД, повышение систолического АД, гипотензия, гипертензия; с неизвестной частотой - боль в груди, брадикардия, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - диспноэ, астма, заложенность носа, раздражение в горле; редко - нарушение дыхательной функции, боль в области ротоглотки, кашель, дисфония; с неизвестной частотой - утяжеление течения бронхиальной астмы.
Со стороны пищеварительной системы: редко - запор, сухость во рту, обострение язвы желудка, нарушение работы ЖКТ; с неизвестной частотой - диарея, боль в животе, тошнота.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - усиление пигментации кожи в периорбитальной области, обесцвечивание кожи, изменение структуры пушковых волос, гипертрихоз; редко - аллергический дерматит, контактный дерматит, эритема, сыпь, изменение цвета пушковых волос, мадароз; с неизвестной частотой - зуд, неправильный рост пушковых волос.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - мышечно-скелетные боли; с неизвестной частотой - артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: с неизвестной частотой - дизурия, недержание мочи.
Со стороны лабораторных исследований: с неизвестной частотой - повышение уровня ПСА.
Прочие: нечасто - недомогание; редко - астения.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Данные об использовании препарата Травапресс беременными женщинами отсутствуют или ограничены. Исследования на животных с травопростом показали репродуктивную токсичность.
Женщины в период беременности, а также женщины, планирующие беременность, должны воздерживаться от прямого контакта с веществами, содержащими простагландины. Простагландины и аналоги простагландинов - биологически активные вещества, которые могут всасываться через кожу. Женщины в период беременности, а также женщины, планирующие беременность, должны принимать соответствующие меры предосторожности, чтобы не допустить прямого попадания содержимого флакона с препаратом на кожу. Если существенная часть содержимого флакона все же попадет на кожу (что маловероятно), участок кожи, на который попал препарат, следует немедленно промыть водой.
Период грудного вскармливания
Нет данных о том, экскретируется ли травопрост и/или метаболиты в грудное молоко.
Фертильность
Не было проведено исследований по оценке влияния препарата Травапресс на фертильность человека. Исследования на животных показали, что влияние травопроста на фертильность отсутствует при применении препарата в дозах, превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека более чем в 250 раз.
Применение у детей
Противопоказано применение в возрасте до 18 лет.
Особые указания
Травапресс может вызывать постепенное изменение цвета глаз за счет увеличения количества меланосом (гранул пигмента) в меланоцитах. Этот эффект выявляется преимущественно у пациентов со смешанной окраской радужки, например, сине-коричневой, серо-коричневой, зелено-коричневой или желто-коричневой. Этот эффект также был отмечен у пациентов с коричневой окраской радужки. Обычно коричневая пигментация распространяется концентрически вокруг зрачка к периферии радужки глаз, при этом вся радужка или ее часть могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. Долгосрочное влияние на меланоциты и последствия этого влияния в настоящее время неизвестны. Изменение цвета радужки глаз происходит медленно и может оставаться незамеченным в течение ряда месяцев или лет. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности необратимого изменения цвета глаз. В случае проведения лечения только одного глаза возможно развитие стойкой гетерохромии. После окончания терапии травопростом не отмечалось дальнейшего увеличения коричневой пигментации радужной оболочки. Сообщалось о потемнении кожи век и/или периорбитальной области в связи с применением, травопроста у 0.4% пациентов.
Травопрост может постепенно изменить структуру ресниц глаза, на котором применяется; во время клинических исследовании такие изменения наблюдались примерно у половины пациентов и включали в себя увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдаленные последствия этого действия на сегодня неизвестны.
Нет опыта применения травопроста при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, закрытоугольной глаукоме, узкоугольной или врожденной глаукоме, и есть только ограниченный опыт применения при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функций щитовидной железы, при глаукоме у пациентов с псевдофакией, при пигментной или псевдоэксфолиативной глаукоме.
Рекомендуется с осторожностью назначать Травапресс больным с афакией, псевдофакией, разрывом задней капсулы хрусталика, с факторами риска развития цистоидного макулярного отека.
Следует избегать контакта травопроста с кожей, поскольку исследования на кроликах показали трансдермальную абсорбцию травопроста.
Следует с осторожностью назначать Травапресс пациентам с факторами риска развития ирита/увеита.
Простагландины и их аналоги является биологически активным материалом, который может абсорбироваться через кожу. Поэтому беременные и женщины, которые намерены забеременеть, должны быть осторожными, чтобы предотвратить непосредственное воздействие содержимого флакона. При случайном попадании значительного количества содержимого флакона на кожу необходимо немедленно тщательно промыть пораженный участок.
Пациентам необходимо удалить контактные линзы перед закапыванием препарата Травапресс и снова установить их через 15 мин после закапывания препарата.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения после применения препарата могут повлиять на возможность водить автомобиль или использовать механизмы. Если затуманивание зрения возникает после закапывания препарата, то перед вождением автотранспорта или управлением механизмами пациент должен дождаться восстановления четкости зрения.
Передозировка
Токсичность при передозировке при местном применении маловероятна.
Лечение: при случайном проглатывании - симптоматическая и поддерживающая терапия. В случае местной передозировки препарата следует промыть глаза теплой водой.
Лекарственное взаимодействие
Не было описано клинически значимого взаимодействия.
